艾伯维(AbbVie)一直渴望在其重磅炸弹级修美乐于专利到期(2023年)之前,推出其继承人--Rinvoq(upadacitinib),但是,艾伯维在扩展Rinvoq适应症上做出的努力遇到了不小的障碍。


上周五,FDA对Rinvoq的另一项补充新药上市申请(中度至重度特应性皮炎)采取了延期措施,该监管机构要求艾伯维更新获益/风险数据。


第一次延期在今年3月17日,FDA延长了Rinvoq治疗成人活动性银屑病关节炎患者补充新药申请的审查期,PDUFA行动日期延长三个月,至2021年第二季度末。此前,艾伯维还收到了FDA的一项信息请求,要求对Rinvoq在治疗银屑病关节炎中的获益风险状况进行最新评估。


Rinvoq


Rinvoq(upadacitinib)是由艾伯维研发的一天一次、选择性、可逆性JAK抑制剂,JAK1属于JAKs家族成员,JAKs通过与信号转导及转录激活蛋白(STAT) 之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用,JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关。


​艾伯维JAK抑制剂Rinvoq上市困难重重,申请再次遭FDA延期


2019年8月,Rinvoq在美国获得全球首批,用于治疗对甲氨蝶呤(MTX)应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。12月,Rinvoq获得欧盟批准,用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。


目前,艾伯维还开发了多种炎症性疾病Rinvoq的临床开发,银屑病关节炎(PsA)、RA、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎(UC)、巨细胞动脉炎(GCA)的III期临床试验正在进行中。


​艾伯维JAK抑制剂Rinvoq上市困难重重,申请再次遭FDA延期


虽然类风湿性关节炎是JAK抑制剂类药物竞争的首要适应症,不过,随着这个疾病市场竞争的加剧,特应性皮炎领域已逐渐成为JAK抑制剂抢占市场的另一焦点领域。艾伯维、辉瑞、礼来已经率先形成口服JAK抑制剂的三联盟,即将同台竞技。Olumiant(礼来/Incyte的JAK1/2抑制剂)和Abrocitinib治疗中重度AD已向FDA提交上市,不过,在AD领域,JAK抑制剂仍旧没能摆脱副作用阴霾,其标签中附带黑框警告(在使用过程中需严格监测严重感染、恶性肿瘤、血栓的发生);


在中重度特异性皮炎(AD)疾病领域,赛诺菲/再生元的IL-4Rα抗体Dupixent(Dupilumab)是治疗的金标准,上市以来,两家公司不断拓展Dupixent在特异性皮炎上的用药年龄范围,目前Dupixent的适用人群已经从成年扩展到了6岁以上的儿童及青少年群体,Dupixent在AD疾病领域建立起坚固的护城河。


总结


想从Dupixent中夺食并易事,Rinvoq本身作为一款JAK抑制剂所存在的安全硬伤极大阻碍了其市场潜力的释放。JAK1抑制剂安全隐忧未解,过去一年内,JAK1抑制剂领域饱受打击,先有吉利德JAK1抑制剂上市申请出人意料遭FDA拒(用于治疗类风湿性关节炎),后有辉瑞JAK抑制剂Xeljanz上市后安全性研究失败。


除了JAK抑制剂外,Rinvoq面临的竞争还有IL-13单抗,去年7月,丹麦利奥制药的IL-13单抗tralokinumab治疗AD已于向FDA提交了上市申请。


文章来源: 佰傲谷BioValley

免责声明

我来说几句

不吐不快,我来说两句
最新评论

还没有人评论哦,抢沙发吧~