1. 片剂硬度上不去以及流动性差的问题


① 硬度上不去


硬度上不去的根本原因还是由油性药物引起的,具体的说与油性药物与辅料的结合状态有直接关系,我们常用的高吸附性能的辅料,比如微粉硅胶、氢氧化铝、硫酸钙、磷酸氢钙等分子表面都是亲水性基团(羟基或硅羟基),还吸附有少量的水分,与油性药物的分子很难结合牢固,而且这些辅料内部的空隙有相当一部分是死体积,使用普通搅拌吸附的方法药性药物是进不去的,这导致油性药物被吸附的量很少,而且吸附不牢固。在压片的过程中,油性药物会重新分配,有一部分结合到其它辅料颗粒的表面,就相当于在颗粒之间形成一层润滑性油膜,可以缓冲掉一部分压力,粒子破碎的程度减少,新增的表面积不多,粒子之间的结合力减少,而且油性药物也减少了颗粒之间氢键的形成,所以片子硬度降低。当然,如果处方里油性药物的量比较少,片子的硬度就可以由其它辅料来决定了,很容易提高的。


② 流动性差


流动性差是因为颗粒流动时颗粒之间的阻力大,颗粒表面的油性药物有粘附到其它颗粒表面的趋势, 增大了颗粒之间的阻力。制粒的时候可以先外加一部分吸附性辅料,混匀后这些吸附性辅料分布到吸油颗粒的表面,吸收了一份分油性药物,再制粒就更容易一些。或者直接用空白颗粒吸附油性药物,空白颗粒表面有毛细管,油性药物可以进入其内部,吸附量增大,也省去了制粒的过程。


解决办法:使用经疏水性或亲油性处理的吸附剂来吸附油性药物, 就是在这些普通吸附剂的表面形成单分子包裹层以掩盖其表面的羟基,明显地改善了吸附剂与油性药物之间的相容性,使得吸油量大大增加,而吸水量显著降低。这样就可以多加一些其它辅料,有效的改善硬度和流动性。


吉法酯片(Gefarnate Tablets)是日本生晃荣养药品株式会社生产的片剂(包薄膜衣),主药Gefarnate是液体,规格50 mg, 没查到具体的处方组成,其它的液体药物大多制备成了软胶囊和溶液剂型。


2. 油性药物制备固体制剂的一些想法


油性药物制备成口服固体制剂可以提高病人用药顺应性,方便使用,并降低生产成本,提高制剂的稳定性,是一个很有实际应用价值的研究方向。


2.1油性药物固体化制剂研究的常用方法


① 制备软胶囊(胶丸)


软胶囊是油性药物最适宜的剂型,可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出,提高药物的稳定性,但很多上市产品胶囊壳变硬,而且内容物出现沉淀。


②制备滴丸


基质容纳液态药物量大,故可使液态药物固化,如芸香油滴丸含油可达83.5%,含油量过高容易“漏油”。


③制备骨架微丸


我国目前已制备出10 多种油性中药的骨架微丸,含油率均大于50 % ,稳定且不渗油,可以实现产业化。


④制备环糊精包合物


缺点是环糊精与油的处方比例一般为6∶1 时才能达到最佳效果,有的甚至达8∶1 ,12∶1 ,使得患者在服用药物的同时也服用较多的辅料,该问题在用药剂量大的油性中药的单方或复方制剂中显得尤为突出。


⑤制备微囊


缺点是工艺复杂,成品含油量低。


⑥利用高吸附性能的辅料吸附固化


工艺简单,成本低,实用性强,但也有一些问题。


⑦固态脂质纳米粒


工艺复杂,不适合普通药物的工业化生产。


2.2 我的想法


油性药物制备成普通片剂的话,还是有一些问题的,除了楼主朋友碰到的,还可能有其它问题,比如片子表面会有油性药物析出,包衣也不一定能解决,长期放置过程中,还会渗出衣膜外面,导致外观改变,此外还有崩解和溶出的问题。


我的想法是制备压制包衣片,油性药物用适量的吸附剂固化,再与适量的崩解剂和填充剂混匀,可以制粒,压成片芯,基本成型就可以,对硬度要求不大,外面再压制一层其它辅料,好处是油性药物被包在里面,可提高稳定性,也不用包薄膜衣,总片重可以减少很多,外层也可以含有其它药物,做成复方制剂。

文章来源: 新浪医药

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