获新突破的美国新冠肺炎疫苗距离真正可用还有多远?

  医学研究院        2020-05-20 13:28:09

在没有特效药,并且全球大流行的背景下,新冠病毒疫苗研发的每一次进步都会引起全世界高度关注。5月18日美国生物技术公司莫德纳(Moderna)股价狂飙20%,原因是公司公布了自主研发的新冠肺炎疫苗mRNA-1273 1期临床试验中表现良好的数据。美国公司公布的疫苗新进展到底重要性如何?该突破距离美国疫苗真正可用还有多远呢?


获新突破的美国新冠肺炎疫苗距离真正可用还有多远?


根据莫德纳公司周一公布的信息,在其1期临床试验中,45位受试者体内全部产生抗体,并且在注射第二剂疫苗后两周,25微克的最低剂量组受试者体内所产生的结合抗体水平达到新冠康复患者血清抗体的平均水平,而100微克中等剂量组则超出新冠康复患者的抗体水平。


国内一位免疫专家19日对《环球时报》记者表示,就美国公司数据而言,这组数据体现出mRNA疫苗研发一个很大的技术进步,因为在此之前还没有“如此显着效果的报道”。


莫德纳公司3月16日开始进行的mRNA-1273的1期临床试验共纳入45名年龄范围在18-55岁的志愿者,并分成3组(每组15人),按照25微克、100微克以及250微克3种不同剂量分别进行接种。受试者需接种两剂疫苗,注射间隔时间为28天。


莫德纳周一公布试验结果后,美国《华尔街日报》在19日报道中称,该疫苗的保护能力显示出积极信号,引发人们对一种能够减缓或阻止新冠病毒疫情的武器可能将很快出现的憧憬。


但中国疫苗专家陶黎纳在19日接受《环球时报》记者采访时提出疑问,他认为美国公布的信息并不完整,高剂量组的试验结果没有公布,低剂量组和中剂量组受试人员的数据也没有完全披露,目前的数据还不能展示一个完整的试验结果。陶黎纳还认为,莫德纳是通过自身公司官网对外发布的信息,并不是在国际学术期刊上发表论文并经过同行评议,相关结果的权威性还无法完全验证。


另外,陶黎纳还表示,从莫德纳公司公布的数据来看,更为重要的指标中中和抗体产生率还是偏低,并不特别理想。


而接受《环球时报》记者采访的国内防疫专家也认为,此次莫德纳临床试验的人群只有45名,样本太小,其结果并不等同疫苗在人群普遍使用时的结果。另外,他认为,受试人群中有4例不良反应,比例还是有些偏高。


《华尔街日报》也称,上述结果没有显示疫苗对于暴露于新冠病毒的人是否能够真正产生保护,这是一项关键证据。许多疫苗虽然在早期试验中显示出积极信号,但最终未能达到要求的标准。因此,该疫苗还有很多需要证明的地方。


19日下午在国新办新闻发布会上,科技部社会发展科技司司长吴远彬介绍称,目前全球开展临床试验的疫苗总共有10个,5个在中国。其中中国腺病毒载体疫苗已经完成一期二期临床研究的受试者接种,一期的结果也初步进行了评价;此外,中国还有4个灭活疫苗也已经开展临床试验。他指出,中国把疫苗研发作为重中之重,布局了5条技术路线来同步推进,其中包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗。吴远彬强调,我们在这个过程中(疫苗研发)还是依法依规,要依据疫苗研发的规律性要求,一个步骤都不少。他评价中国的疫苗研发进展时称,“我们的疫苗研究和世界一并在同步推动。”


根据中泰证券医药行业分析师江琦的观点,不同的疫苗技术路线特点不同。传统的灭活和减毒疫苗优点是免疫力持久、产量相对较高,但研发速度慢、筛选难度高,针对新型传染病抗原体存在未知的不良反应以及高风险。而核酸疫苗包括的mRNA疫苗具有研发周期短(3-5年)、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短(40天)等优势。但其先天缺陷也很明显,即稳定性较差、容易被降解,且历史上到目前尚无产品获批上市,安全性仍有一定争议。


上述国内防疫专家有过研发SARS疫苗的经历,他告诉《环球时报》记者,中国正在做临床试验的有4款灭活疫苗,灭活疫苗有长达几十年的历史,是最传统的技术。“我们为什么倾向于传统技术,说明其他技术可能遇到了困境。”


陶黎纳则表示,美国的一些科创公司率先尝试最新的技术路线,但往往意味着风险也比较大,失败可能性也比较高。他对比后认为,中美在疫苗研发上体现出不同的特色。中国统筹规划性较强,疫苗研发的技术路线偏于安全,而美国商业公司则比较激进,愿意探索新技术。


那么疫苗到底什么时候能够上市?业界并没有达成一致,预估的时间点包括明年1月,甚至更为久远的未来。陶黎纳认为,“历史上,无论是针对埃博拉病毒、SARS病毒还是中东唿吸综合征病毒的疫苗研发,都显得比较局限。而现在,新冠疫情全球大流行,疫苗研发的迫切性非常强。前几次冠状病毒袭击人类只是一个预演,而新冠病毒全球大流行意味着人类面对冠状病毒进入了长期作战的状态。到底什么时候能够攻克这一技术难关,取决于人类的决心和智慧。”


针对全球都在竞相开发的新冠疫苗,钟南山院士并不乐观。他在日前接受外媒采访时表示,目前中国已经有多个疫苗正在进行临床试验,但要找到“完美”的解决方案,可能还需要几年时间。


延伸阅读:


新冠疫苗让Moderna一夜暴涨20%,国产疫苗迎来了百年一遇的弯道超车机会


一系列新冠疫苗的好消息,忽而间紧凑地爆发出来。


周一夜间,美国生物公司Moderna宣布,它开发的新冠疫苗mRNA-1273,在早期人体试验中取得积极成果——1期临床试验中,所有志愿者体内均产生了高滴度抗体,顺利地迈向2期临床试验。


这不仅让Moderna的股票一夜暴涨20%,更是给整个美股市场带来信心,刺激美股三大股指上涨,道指上涨3.85%、纳指涨2.44%、标普500指数涨3.15%。


同日,中国的康希诺生物也传来了振奋人心的消息,应对新冠病毒的重组Ad5腺病毒载体疫苗获批在加拿大开展人体临床试验,布局海外市场。


康希诺与Moderna难分伯仲。研发速度上,这两家公司几乎是同日进入到临床试验。市场表现上,美股Moderna今年以来上涨逾300%,港股康希诺今年涨超260%,最近正在讨论在A股和科创板上市的事宜。


在这个时间点,国际顶尖的学术杂志Science上又看到了中国科研团队的身影,首医大、中科院微生物所、中科院天津工业生物技术研究所、深圳三院的研究人员,发现了两种可有效阻断新冠病毒感染的人源单克隆抗体,有望用于抗新冠药物和疫苗的研发。Science的刊登,是对这项发现的较高认可。


新冠疫苗的这场角逐,似乎给了中国生物公司弯道超车的机会。


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从没有那么多中国选手领跑国际


对于突发的公共卫生事件,拼搏的关键是速度。


目前全球市场有一百多个新冠肺炎疫苗项目,走得最前面的是在临床1/2期,因此踏入临床阶段的项目基本是在领跑国际竞争,值得关注。


在这个范围内,全球共有8款疫苗进入临床,中国占了4个席位,分别是:军事科学院军事医学研究院陈薇院士和康希诺生物联合研发的重组新冠病毒(腺病毒载体)疫苗、北京科兴中维生物技术有限公司研制的新型冠状病毒灭活疫苗、国药集团旗下武汉生物制品研究所以及北京生物制品研究所分别研制的新冠灭活疫苗。


从没有那么多中国选手领跑国际,这种景象在全球疫苗200多年的历史中,都是难得一见的。


如果我们回头去看,全球第一支疫苗应该是1796年治疗天花的疫苗,它的发明者英国医生詹纳也被后人誉为“免疫学之父”。此后历经时代的变迁,中国的疫苗研发也开始奋起直追,尤其是改革开放之后,中国疫苗从仿制海外慢慢演变成自主研发。但是总体来说,引导全球市场的前沿疫苗技术,多数还是在美国和欧洲。


在全球疫苗市场中,欧美接种意识成熟,市场占比超过60%。而中国属于疫苗的新兴市场,疫苗品种和接种率都相对处于初级水平,还有很多的市场空白。


而全球竞争格局也是寡头竞争,几乎是葛兰素史克、赛诺菲巴斯德、默沙东、辉瑞这四家总部位于欧美的药企瓜分天下,占据全球90%的市场份额(数据来源于高特佳投资)。


尽管中国企业已经在近五年来加速爆发生物技术创新力,但这个过程不是一蹴而就的,目前全球主要企业中还是少见中国企业的身影。

获新突破的美国新冠肺炎疫苗距离真正可用还有多远?

预测2024年全球疫苗市场份额,资料来源World Preview 2018、Outlook to 2024,图片来源于高特佳投资官网


百年一遇的弯道超车机会


常规状态下,新锐公司很难从四大疫苗巨头的手中挖到机会。因为疫苗开发到临床后期阶段,需要投入高额成本,这个成本通常需要数亿美元。大型药企具备这样的财力资源,它们成熟的商业化团队也可以建立全球产能、加速抢占市场,而新锐公司则与之相反。


而新冠疫情引发的全球需求,可能带来中国企业百年一遇的弯道超车机会。为什么这么说呢?


创新疫苗研发的核心难度有三:“时间漫长、投入高昂、成功率低”。对于这三大门槛,医药界有一个经典概括——“二十年二十亿美金”。


时间成本这一点,为了尽快阻断疫情蔓延,行政机构已经在尽量缩短研发周期,时间成本相比正常药物已经压缩到极致。这种缩短研发周期的方式,通常有减少临床试验入组患者数量、同情用药、加速审批、有条件批准等等。


我们已经可以看到很大的支持力度。三月,国家市场监管总局公布《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》,明确疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗可申请优先审批审批,那么全球都急迫等待的新冠疫苗就在这个范围内。疾控中心主任高福也曾公开表示,如果国内疫情再次大规模爆发,那么仍处于临床2-3期的疫苗或许可以紧急使用,应用于医疗人员等特殊人群。大洋彼岸,美国FDA也有对新冠候选药物瑞德西韦的同情用药案例,并且还在两周前给予了紧急用药许可。


研发成本这方面,虽然具体数据没有公开披露,但是我们可以从CEPI(流行病预防创新联盟)的调查数据中看出一二。


CEPI正在资助全球8个领先的新冠候选疫苗进临床试验,目标是到2021年至少有3个候选疫苗提交上市申请。根据它的调查测算,为了实现这个目标,需要投入约20亿美元。依据新康界的推算,按成功率平摊下来,研发成本在3.792亿美元-6.750亿美元之间。横向看H1N1/H5N1流感疫苗研发费用,估算结果为3.725亿美元,接近新冠疫苗研发的最低成本。这个资金投入量,与动辄10-20亿美元的其他创新药物相比,体量还是比较低的。

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而优质疫苗一旦研发成功,步入市场,便开始较快地实现现金流,年复一年地创造营收。横向比较目前最畅销的几个疫苗,例如辉瑞的肺炎球菌疫苗沛儿13价,每年给企业带来约50亿的收入;默沙东的HPV疫苗加卫苗,让企业每年进账约25亿;赛诺菲的流感疫苗,年均销售额也将近20亿。


步入稳定收获期的疫苗,特点是技术迭代慢、生命周期长、市场竞争小,因此受到市场青睐,资本往往基于其商业化价值给予较高估值。


新冠疫苗天然具备广阔的市场空间、强烈的市场需求,具备优质疫苗潜力,很可能就是国产疫苗弯道超车的难得机会。

来源:环球时报,36氪

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