缬沙坦药物中间体的合成工艺

技术成果简介

       缬沙坦(Valsartn),是第二个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可用于抗高血压、轻中度原发性高血压,尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。目前它已经成为治疗高血压药物的一线药,除了能够治疗高血压外,还可以用于治疗心衰,另外瑞士医药产品局批准用于治疗新近发生过心机梗死的高危患者。尤其是缬沙坦比卡托普利血管紧张素I受体拮抗剂、氨氯地平钙离子拮抗剂治疗高血压更安全,降压平稳、疗效强、安全性好、副作用低、一日服用1次、能够在24小时内提供有效的降血压作用,且与治疗时间无关,患者依从性好,缬沙坦已经成为增长最快的高血压药,预计2007年的销售额将达39.6亿美元。
       当今已经有不少厂家已经或者正在投入该种药物的生产,如何来寻找经济合理的合成方法来获得高纯度的产品由此更受到人们的关注,尤其是对缬沙坦药物中关键一步的中间体——4’-甲基-联苯-2-四唑的合成当前文献报道居多。综观此类文献主要包括以下几中方法:1、采用类似ZnCl2的Lewis酸类金属盐作为催化剂催化四唑合成;2 采用诸如有机锡的剧毒金属有机化合物作为催化剂;3引入离子液体、甲苯等作为溶剂或催化反应.从诸多文献中,我们很容易发现他们或多或少的存在以下几个缺点:1、引入有毒物质或溶剂,对环境与人类健康构成巨大威胁;2、 反应物的不可回收性,形成了巨大浪费;3、要获得最终产物处理程序的复杂性与不可遇见性。我们小组综合各种反应利弊,在不断研究创新发展中,发明了一种环保可回收持续发展利用并且高产率的合成缬沙坦药物中间体——4’-甲基-联苯-2-四唑的方法,并获得了其晶体结构。 


 技术成熟程度

       小批量生产阶段  


成果所属领域

       生物医药


意向合作方式

       技术服务