资讯首页 机械工业 化学化工 材料技术 节能环保 采矿冶金 建筑土木 电力电气 电子信息 生物食品 医药医疗 农林牧渔 轻工技术 媒体报道

Cbln1和Cbln4之间功能异同的分子机制

文章来源: 贤集网       发布时间:2017-09-12
分享到:

9月5日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所丁建平研究组的最新研究成果以Cbln1 and Cbln4 are structurally similar but differ in GluD2 binding interactions为题发表在Cell Reports上,研究揭示了Cbln1和Cbln4之间功能异同的分子机制。


Cbln家族包含4个成员,它们具有很高的序列同源性和相似的结构组成,均在C端包含一个C1q结构域。有意思的是,Cbln1通过在突触间隙中结合Nrxn蛋白和d-谷氨酸受体参与突触形成。然而,尽管Cbln4与Cbln1有高达74%的序列等同性,文献报道Cbln4不能结合Nrxn蛋白和d-谷氨酸受体,而是DCC的配体。


研究人员解析了Cbln1和Cbln4的C1q结构域(Cbln1C1q和Cbln4C1q)三聚体的晶体结构,分辨率分别为2.2Å和2.3Å。Cbln1C1q和Cbln4C1q总体结构非常相似,但在对应于Cbln1C1q与d-谷氨酸受体2(GluD2)的ATD结构域相互作用界面的区域上有显著不同。


利用负染和冷冻电镜单颗粒技术,研究人员获得了分辨率为13Å的全长Cbln1六聚体的三维结构。该结构显示,Cbln1六聚体整体像两个连着的樱桃,Cbln1C1q三聚体占据密度图中的“樱桃”部分,而Cbln1的N端区域形成较平的相互作用界面,介导六聚体的形成。


此外,为了解决此前文献中数据有相悖之处的问题,研究人员研发了基于细胞表面结合技术的半定量方法,以测定Cbln1和Cbln4对全长Nrxn1β的亲和力。


研究人员发现,Cbln4与全长Nrxn1β的相互作用并不弱,并进一步获得了Cbln4与Nrxn1β的LNS结构域形成的复合物、以及分辨率为19Å的该复合物的三维冷冻电镜结构。结构分析提示,Nrxn1β可能通过其S4片段的β10与Cbln4的N端相结合。


这些研究结果揭示了Cbln1和Cbln4之间功能异同的分子机制,为进一步研究Cbln1和Cbln4在神经细胞突触形成中的功能奠定了较好的结构基础。


本文地址:http://www.xianjichina.com/news/details_49034.html贤集网,转载须经版权人书面授权并注明来源

相关项目推荐更多 >

提升低聚异麦芽糖转化率
价格: 面议
已有 1 人对接
部分丝瓜络专利产品生产合作需求
价格: 面议
已有 1 人对接
乳酸菌方面难题
价格: 面议
已有 1 人对接
高纯度DHA产业化工艺开发
价格: 面议
已有 1 人对接
合作生产生物发酵产品
价格: 面议
已有 2 人对接