咪康唑手性中间体(R)-2-氯-(2,4-二氯苯基)乙醇的酶法还原技术

项目简介

       咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡。在4微克/毫升以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌,其中新型隐球菌、念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感,皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感,但曲霉菌较差。另外,咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疸菌等也有抗菌作用。用于皮肤真菌感染,如手、足、体、股癣。本品是西安杨森在国内药品市场的重磅炸弹,早在1989年就引进中国市场,商品名:达克宁。经过十余年的成功运作,凭借其确切的疗效以及西安杨森制药在国内庞大的分销网络和准确的市场定位,使达克宁霜在国内任何医院、药店都能够买到,到2001年已累计销售了5亿支左右,达克宁霜已经垄断了90%以上的该类药品市场。因此市场前景非常好。

       本项目开发了一种酶促不对称还原2,2',4-三氯苯乙酮制备咪康唑药物关键手性中间体(R)-2--1-(2,4-二氯苯基)乙醇的技术。

       该技术的优点:该合成路线反应条件温和(30°C,,pH6.5)、合成路线短、能耗低,从技术上具有很好的应用前景。此外,底物浓度为300mM以上,TTN高达30900,产品光学纯度好(99%以上)。因此,产品品质高,具有很好的市场前景。

 


 (R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇合成方法



所属领域

       医药化工领域


项目成熟度

       小试


应用前景

       该技术已进行克级规模的实验室制备,合成产品市场需求量大,因此具有良好的前景。


知识产权情况

       自主产权


合作方式

       技术合作开发或技术转让