他汀类药物手性中间体(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的酶法合成技术

项目简介

       (S)-4--3-羟基丁酸乙酯(A4)是合成多种他汀类药物的重要手性中间体.如合成世界第一大畅销药物阿托伐他汀(立普妥,Lipitor),2008年该药全球销售额达到134亿美元,是世界第一个突破百亿美元的药物。目前该化合物的全球销售额约为2亿美元。国内2009年的A4产量为400吨,目前全球需求量约在1000吨以上。

       本项目开发了一种酶促不对称还原4-氯乙酰乙酸乙酯制备他汀类药物关键手性中间体(S)-4--3-羟基丁酸乙酯的技术。在甲苯—水两相体系中,100g/L的底物在24小时内几乎完全被转化成S)-4--3-羟基丁酸乙酯,产物的光学纯度高达99%以上,收率85%-90%之间,该步产品的生产成本已进行中试核算,每公斤产品的生产成本在100以内。

 



该技术的优点

       该合成路线反应条件溫和(30℃,pH6.5)、催化效率高、产物光学纯度高。副产物、废料量、溶剂用量和能耗均显著减少,且不需要使用重金属催化刑和精制设备,更败速、安全、高效和环境友好,反应步骤和分离步骤均有所减少,收率提高20%,具有很好的工业应用前景。

 

所属领域

       医药化工领域


应用前景

       该技术已进行吨级规模的中试,技术成熟,成本低廉,且合成产品市场需求暈大,因此具有良好的前景


知识产权及项目获奖情况

       相关技术己申请中国发明专利,"一种氧化还原酶或其重组酶的应用及一种重组氧化还原酶,已授权,ZL201010599376.0


合作方式

       出售酶制剂或技术转让