他汀类药物手性侧链前体(3R,5S)-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷的酶法合成技术

项目简介

       (3R5S)-6--2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷是合成多种他汀类药物的重要手性中间体,如合成世界第一大杨销药物阿托伐他汀(立普妥,LIPitor),该药曾连续10年的全球销售额超过100亿美元,也是世界第一个年销售额突破百亿美元的药物。

       本项目开发了一种酶促乙酸和氯乙醛进行羟醛缩合制备3R5S)-6--2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷的技术。与已有路线相比,该路线以结构简单,便宜易得的乙醛和氯乙醛作为起始底物,一锅连续两步酶促反应直接制备带有两个手性中心的他汀侧链中间(3R5S)-6--2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷,反应在中性的水溶液中进行,不需要额外添加辅因子,也不需要进行pH调节,是合成他汀侧链最简洁的路线。该技术的优点:本项目所用醛缩酶具有高的活性,热稳定性以及底物耐受性,使用该酶催化制备(3R5S)-6--2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷具有催化剂用量少、底物浓度高、对映选择性好、反应条件温和等优点,因此在降血脂药物他汀中间体的生产中具有很好的工业应用前景。

 



所属领域

       医药化工领域


应用前景

       该技术已进行百克级规模的小中试,技术成熟,成本低廉,且合成产品市场需求量大,因此具有良好的前景。


知识产权及项目获奖情况

       相关技术已申请中国发明专利,“一种2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶、基因、突变体及其应用”。


合作方式

       出售酶制剂或技术转让