普利类药物手性中间体(R)-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯的酶促不对称合成

项目简介

       (R)-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)普利药物,如贝那普利、西拉普利等。该类药物用于治疗高血压。在抗高血压药物市场中,ACEI与非肽类血管紧张素II(AngnII)受体抑制剂、钙通道拮抗剂(CCB)形成了三足鼎立的市场格局。该类药物2009年的世界销售为52亿美元,国内市场约30亿元人民币,国内外对普利原料药需求旺盛,价格稳定,尤其是贝那普利等紧俏产品,主要依赖进口,国内外前景乐观。目前,我国在卡托普利,依那普利、赖诺普利、雷米普利、哇那普利、贝那普利和福辛普利等8个普利药物实现了产业化。传统的生产(R-HpBE的方法为化学法,存在催化剂较昂贵且污染环境、产物光学活性低,对设备压力要求高等缺点,本课题采用的生物法,绿色无污染,催化剂成本低,产物光学活性高,操作简单,条件温和,具有很好的市场前景。

       本项目开发了一种酶促不对称还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制备多种普利类药物关健手性中间体(R)-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯的生物技术。该项技术易于放大,反应温和(30℃,pH6.0),产品光学纯度高(>99%),收率85%,且不需要添加昂贵的辅酶再生系统。项目的实施将节能减排20-30%,生产成本降低20%以上,产品收率提高15%,显示了该项技术具有很好的工业应用前景。

 



所属领域

       医药化工领域


应用前景

       该技术已进行百克级规模的小中试,技术成熟,成本低兼,产品纯度高,因此附加值高,市场需求量大,因此具有良好的应用前景和市场前景。


知识产权及项目获奖情况

        相关技术已申请中国发明专利,“一种羰基还原酶及其基因和在不对称还原羰基化合物中的应用”,授权专利号:2L201110387573.0


合作方式

       技术合作开发或技术转让