甲氧苄啶与敌菌净合成新工艺技术

顼目简介

       甲氧苄啶作为经典的抗菌剂在细菌增殖过程的二氢叶酸环节起到阻断作用,广泛应用于医药、畜牧业作为抗菌剂和抗菌增效剂。上市50年来,市场规模不断扩大,已经广泛地与磺胺药、抗生素、抗疟药物、止泻药等配伍使用,用途不断增多,有可能成为像阿司匹林一样的百年老药。国际上几十年来一直未能开发出较甲氧苄啶更好的细菌增殖二氢叶酸酶抑制剂。 甲氧苄啶在畜牧业上,由于较小产生抗原,是一个安全、广谱的兽用药。敌菌净作为甲氧苄啶的同类药物,是畜牧业经典的抗菌剂,国内外有广泛的市场。目前,甲氧苄啶在中国的产量约为4000吨左右,售价高达16万元/吨以上,每吨获利高达5万元以上,是良好的获利产品。

       传统上国内生产甲氧苄啶与敌菌净的工艺路线是“单甲醚-二甲醚”路线,这条路线主要的缺点是对关键中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜芦醛的单耗较高。新工艺路线采用经“苯胺缩合物”的高效环合工艺,使得对关键中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜芦醛的单耗降低20%,综合成本较老工艺每吨降低2.4万元以上。由我校开发的新的甲氧苄啶与敌菌净生产工艺路线如下:

       这条路线的优点在于:

       1.各步反应高效,转化率几近定量,分离收率达到90%以上。

       2.主要辅料二甲亚砜、苯胺均可回收套用,最大限度降低了成本。

       3.产品质量好,符合世界各国药典、兽药典。

       4.该路线生产成本较老工艺有较大幅度下降,为产业更新升级所急需。


项目成熟度

       该项技术已获产业化成果,在某药品企业稳定生产多年,获得极佳的经济效益。特别指出的是,在前二代技术的基础上,我校又开发了新的第三代甲氧苄啶与敌菌净生产技术。第三代技术的特点是,反应定量,纯绿色无污染。


应用前景

       甲氧苄啶与敌菌净作为经典药物,市场需求将不断增大。以甲氧苄啶为例,每年全球需求量达5千吨以上。该条路线生产甲氧苄啶(以自产3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料)原料成本为8万元/吨,现时销售价格16万元/吨。该条路线生产敌菌净原料成本为9万元/吨,现时销售价格22万元/吨。经济效益十分可观。


知识产权及顼目获奖情况

       核心技术获得一项中国发明专利授权,我校享有独立的自主知识产权。可与企业合作申报国家、省、市的专项计划或创新基金。已经获得中国发明专利授权的是:

        冀亚飞等.一种3-苄胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法.中国发明授权专利号:ZL200810036968.X。


合作方式

       实施专利许可或转让,进行长期合作,持续进行技术跟踪与改进。合成原料药与医药化工企业是最佳的合作伙伴。