EGFR T790M/L858R选择性抑制剂的发现及应用

项目简介

临床数据表明,EGFR突变导致的靶向药物原发耐药和获得性耐药问题是目前小细胞肺癌临床治疗中的瓶颈问题,因此,克服获得性耐药的第三代EGFRS靶向药物的研发及作用机制研已引起国内外制药公司和科研机构的广泛关注。

我们在前期工作中发现一个对EGFR具有较好抑制活性的先导化合物,通过骨架跃迀和引入模块官能团, 获得一系列具有新母核结构的EGFR不可逆抑制剂,其中高活性化合物ZW-32EGFR野生型及T790M/L858 R突变体抑制IC50值均达到纳摩尔水平,同时在非小细胞肺癌异种移植动物模型中显示出强效的抗肿瘤活性。

本项目发现的高活性化合物,对EGFR激酶抑制IC50值达到纳摩尔水平,对临床药物吉非替尼-敏感型细胞株的抑制活性也十分显著,同时在非小细胞肺癌异种移植动物模 型中显示出强效的抗肿瘤活性。此外,激酶选择性研究发现ZW-32具有极高的作用选择性,预示着较高的应用安全性。

 


项目成熟度

候选药物及临床前研究


应用前景

ZW-32在激酶水平、细胞水平及体内的强效抗肿瘤活性,预示着该化合物作为第三代EGFR 靶向候选药物研究应用前景广阔。


知识产权及项目获情况

相关技术已申请专利,中国专利"作为EGFR抑制剂的蝶啶酮衍生物及其应用",专利公开号 CN201210148939.3;

PCT专利"蝶啶酮衍生物及其作为EGFRBLKFLT3抑制剂的应用"专利申请号PCT/

CN2013/073612


合作方式

合作开发或技术转让