抗肿瘤药物伊马替尼与尼洛替尼新工艺

●项目简介

       伊马替尼是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物,于2001年5月获得美国食品与药品管理局(FDA)的批准上市,用于治疗慢性骨髓性白血病,又于2002年2月被批准用于治疗胃肠道间质细胞肿瘤,具有起效迅速、转移性强、副作用小等优点,其专利化合物专利近年到期,国内多家企业仿制上市。

       尼洛替尼是瑞士诺华公司开发的第二代具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂,用于对既往治疗(包括伊马替尼治疗)耐药与不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成人患者,治疗范围更广,疗效更佳,目前国内多个企业酝酿尼洛替尼的仿制工作。

       达沙替尼由百时美施贵宝公司研发,2006年2月在美国首次上市。是首个批准上市的口服多重酪氨酸激酶抑制剂,用于对既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病,也可用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。目前国内多个企业进行达沙替尼的仿制工作。

      我校开发了具有中国特色伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼合成工艺路线,做到工艺简便、收率高,它们的合成工艺路线如下:



       这三条路线的优点在于:

       1.使用的原料是合成产物必需和最直接的构建砌块,更符合原子经济学和绿色化学的要求。

       2.将酰胺化、缩合进行"一锅煮"反应完成,是目前最简合成伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼的工艺路线,成本最低。

       3.在关键的亲核取代反应中,革除了昂贵的有机钯催化剂和其它昂贵辅助试剂,使用更经济的铜催化剂,反应成本更低,更符合生产要求。

       4.反应收率较高,操作简便,无苛刻的反应条件,易于规模化生产。

●所属领域

       医药、医药化工

●项目成熟度

       该项目为小试技术,由于初期产量不会很大,在试产过程中的风险较小。

●应用前景

       这是三个市场急需的治疗白血病的药物,可形成上亿元的产业规模。我校可协同企业开发其他替尼类药物,逐步形成产品特色与合理布局。

●知识产权及项目获奖情况

       核心技术获得一项中国发明专利授权,我校享有独立的自主知识产权。可与企业合作申报国家、省、市的专项计划或创新基金。已经获得中国发明专利授权的是:

       冀亚飞等.一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法.中国发明授权专利号:ZL201010589207.9。

●合作方式

       实施专利许可或转让、以及共同开发,进行长期合作,持续进行技术跟踪与改进。合成原料药与医药化工企业是最佳的合作伙伴。