抗血栓药物阿匹沙班合成新技术

项目简介

      阿匹沙班(Apixaban)是一种新一代的口服抗血栓药物,在众多凝血因子Xa的抑制 剂中,表现出高度的选择性、良好的生物利用度和高效的治疗效果,其性能大大优于雷扎沙班,用于治疗深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓。该药最先由百时美施贵宝公司发现,2007年辉瑞公司与百时美施贵宝公司达成协议共同参与该药的研发,目前销售市场良好。此外,阿匹沙班也在研究用于预防心房颤动病人的中风预防,急性冠状动脉综合征病人的心脏发病二级预防。

      本成果提出一条新的阿匹沙班的全合成路线,克服了原有路线收率较低和使用昂贵含碘有机试剂及其它昂贵辅助试剂(例如5-溴戊酰氯、LiC03、CuI、Cu(PPh3)3Br和CsC03等)所造成成本高的缺陷,提供一种低成本、高收率、操作简 便的制备方法。该路线获得中国发明专利授权,在已公开的文献中均没有描述,形成具有中国特色的阿匹沙班合成工艺,做到工艺简单、收率高。合成路径是:

      所开发的阿匹沙班合成路线的优点在于:

      1.完全改变国际上原有的药物化学路线,所有原材料都立足于国内。

      2.合成路线设计合理,反应步骤简洁,避免使用有机碘化物、5-溴戊酰氮、Li2C0 3、CuI、Cu(PPh3)3Br和CsC03等的昂贵试剂的使用,大大降低了成本。

      3. 操作简便,易于规模化生产。

所属领域 

      医药、医药化工

项目成熟度

      该项目为小试技术,由于初期产量不会很大,在试产过程中的风险较小。

应用前景

      率先开发、生产上市药物,积极为原产厂家提供活性原料,都可以获得极高的利润。

      所设计的阿匹沙班的全合成路线,是目前国内外成本最低的合成路线。

知识产权及项目获奖情况

       核心技术获得一项中国发明专利授权。可与企业合作申报国家、省、市的专项计划或创新基金。已经获得中国发明专利授权的是:

       冀亚飞等.抗血栓药物阿匹沙班(Apixaban ,BMS-562247)的制备方法.中国发明授权专利号:ZL201010277358.0。

合作方式 

       实施专利许可或转让,进行长期合作,持续进行技术跟踪与改进。合成原料药与医药化工企业是最佳的合作伙伴。